Schumer sai esimest korda aru, et ta on noores eas naljakas. Ta rääkis Associated Pressile: "Sain aru, et olen viieaastaselt naljakas. Tegin muusikat Sound of Music; mängisin selles näidendis Gretelit… viieaastaselt ja kõik naersid minu üle iga kord, kui lavale astusin, sest ma olin nagu väike armas tüdruk. Ja ma ärritusin tõsiselt ja vaatasin neid ja direktor ütles ühel õhtul: "Miks sa ärritud?" Ja ma olin nagu: "Noh, nad kõik naeravad minu üle." Ja ta ütles: "See on hea. See tähendab, et nad armastavad sind ja neil on lõbus" ja nii selgitati mulle [et], et inimestel on hea naerda. Ja se alt edasi… teades, et mul on …võime inimesi naerma panna."
Schumer alustas stand up esinemist 2004. aastal. Hiljem, 2007. aastal, oli ta NBC saates Last Comic Standing viienda hooaja finalist. Ta sai neljanda koha.
Schumer lõi 2013. aastal Comedy Centrali jaoks oma sketšikomöödiasarja pealkirjaga Inside Amy Schumer ja osales selles. Saates segatakse sketše Schumeri live stand upiga. Saade kestis neli hooaega. Ja kuigi seda ei tühistatud kunagi ametlikult, pole saade uut osa eetris olnud alates 2016. aastast.
Schumer salvestas ka HBO, Comedy Centrali ja Netflixi jaoks komöödia erisaated.
Schumeri üleminek filmile
2015. aastal mängis Schumer filmis Trainwreck, mille kaaskirjutaja ta oli. Film räägib lubamatust kirjanikust, keda kehastab Schumer, kes astub oma esimesse tõsisesse suhtesse Bill Haderi kehastatud kirurgiga. Režissöör Judd Apatow, Trainwreck teenis piletikassas 35 miljoni dollari suuruse eelarvega 140,8 miljonit dollarit.
Schumer mängis 2017. ja 2018. aastal ka filmides Snatched ja I Feel Pretty, kuigi tal polnud kätt kummagi filmi kirjutamisel.
2015. aastal sõbrunes Schumer Jennifer Lawrence'iga pärast seda, kui ta nägi rongiõnnetust. Nad hakkasid koos töötama filmi kallal. Lawrence ütles New York Timesile: "Oleme kirjutamise peaaegu lõpetanud. See lihts alt voolas meist välja. Meil on praegu umbes 100 lehekülge… Amy ja mina olime loominguliselt teineteise jaoks loodud."
Amy Schumer õpib kokkama
Schumer abiellus 2018. aastal Ameerika koka Fischeriga. Neil kahel sündis 2019. aastal laps.
Variety teatas, et paar mängib peaosa toiduvõrgustiku kokandussaates, mille pealkiri on Amy Schumer õpib süüa tegema. Saadet filmitakse nende majas, kusjuures Fischer teeb suurema osa süüa.
Toiduvõrgustiku president Courtney White ütles avalduses: "Amy ja Chris annavad oma elule enneolematu pilgu… Amy piiritu huumor ja Chrisi kulinaarsed oskused näitavad vaatajatele, kuidas nad kodus elus navigeerivad, tehes parim neist rahututest aegadest koos hea naeru ja hea toiduga."
Schumer ütles oma avalduses: "Mul ja Chrisil on hea meel, et saame teha selle projekti Food Networkiga, mis ühendab meie kaks kirge – Chrisi jaoks on toiduvalmistamine ja minu jaoks söömine. Kuna kõik maailmas praegu toimub, oleme väga tänulikud, et saame vaatajatega meelelahutuslikku ja informatiivset kogemust jagada. Ja teineteisele tähelepanu pööramine on olulisem kui kunagi varem, nii et Chris ja mina teeme annetusi meile kallite eesmärkide nimel – Immokalee töötajate õiglase toiduprogrammi koalitsioonile ja valitud perevägivallaorganisatsioonidele."
Sari sisaldab kaheksat 30-minutilist osa. Eeldatavasti debüteerib see hiljem sel kevadel.